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大分子药物的亲和力改造仍面临诸多困难
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“所要即所得”的亲和力改造:在保持关键性质的同时达到所需的亲和力——基于AI驱动的工作流程得以实现
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专有的AI模型,可以搜索1025的超大突变空间
高度准确的亲和性和可开发性预测算法
高通量合成和测试系统,可提供快速反馈
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获得任何想要的亲和力——较母本分子高或低
维持/优化可开发性/免疫原性
时间周期短
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案例 1提高无法展示的蛋白的亲和力
目标:对无法兼容展示系统的模块蛋白进行亲和力成熟
得到2个突变体,包含3-4个点突变,亲和力均提高了13倍
对60个突变体进行2轮设计-合成-测试,获得9个亲和力提高>3倍的突变体
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案例 2 先导抗体的双向亲和力调整
目标:分别提高和降低先导抗体的亲和力,为双特异性抗体开发提供更多选择
我们的AI模型生成了3组突变体,其预测亲和力相比野生型:
1) 显著提高(目标:10倍)
2) 稍微提高(目标:3倍)
3) 稍微降低(目标:降低3倍)
表达和测试时,这些突变体显示出与其目标范围相吻合的亲和力(如右图所示)
对96个突变体进行了1轮设计-合成-测试,获得一组高度优化的先导分子,其KD跨度为3个数量级,具有优良的可开发性
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